内容简介

自体嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR T 细胞）已成为难治非霍奇金淋巴瘤（NHL）的重要手段。以CD19为靶点的CAR T淋巴瘤在欧美获批，同时中国CAR T临床研究数量已与美国并行， 新型CAR T细胞研发和应用技术创新（如双靶点CAR T技术、多种CAR T序贯等）也在不断刷新数据，CAR T细胞的淋巴瘤进入常规范畴指日可待。 随着研究的深入和临床应用的增加，CAR T细胞相关毒副作用及临床的防控管理需要逐步规范。基于2013年以来 多家淋巴瘤CAR T临床研究中心的发表文献、研究数据和会议报道，历经 多个机构专家的反复讨论，针对如何 加规范合理处置CAR T后的毒副作用这一主题，形成了初步的共识，并以此共识为基础，进一步制定了《CAR T细胞NHL毒副作用临床管理路径指导原则》。本共识针对CAR T细胞常见的细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）和CAR相关脑病综合征（CRES）等毒副反应的临床管控路径进行了阐述，除此之外，含了CAR T细胞可能出现的其他毒副反应，如感染、溶瘤、噬血细胞综合征等的临床管控路径。 本共识参照借鉴目前 上现有的CAR T细胞毒管理共识的同时， 加注重对CAR TNHL过程中出现的特征毒副反应的识别与防控，如对细胞回输后受累部位出现的局灶炎症，即“局部细胞因子释放综合征”（ Local CRS，L-CRS）的识别与干预。 本共识旨在能够 程度的为临床一线医生判别与处理CAR TNHL过程中出现的毒副反应提供帮助，尽管编者综合了 20余家在CAR T淋巴瘤领域有丰富经验与经历的50余位专家的意见与建议，依然难免有疏漏不足之处，有待进一步修订和 新。

目录

1 基线检查与风险评估 11.1 病史采集 11.1.1 淋巴瘤病史 11.1.2 其他器能评估 21.1.2.1 体能状态评分 21.1.2.2 淋巴瘤受累器能评估 21.1.2.3 其他器能评估 21.2 实验室检查及特殊检查 51.2.1 实验室检查 51.2.2 特殊检查 71.2.3 有创检查 81.3 CAR T的风险评估 9参考文献 102 毒副作用分级处置证据级别 122.1 毒副作用分级处置原则 122处置证据级别分级及说明 13参考文献 143 CRS 163.1 CRS分期 173.2 急CRS 193.2.1 急CRS的分期 193.2.1.1 CART细胞局部扩增期（CART细胞回输后1～5天） 203.2.1.2 CART细胞溢出期（CART细胞回输后5～10天） 203.2.1.3 CART细胞再分布期（CART细胞回输后10～15天） 213.2.1.4 恢复期（CART细胞回输后15～21天） 213.2.2 急CRS的临床处置 223.2.2.1 查体与监护 223.2.2.2 实验室检查和特殊检查 233.2.2.3 CRS的分级标准 263.2.2.4 急CRS的常规临床处置策略 293.2.2.5 急CRS的对症支持 333.2.2.6 不同器官淋巴瘤受累涉及L-CRS的处置建议 363.2.2.7 S-CRS累及不同系统的处置建议 403.3 迟发型急CRS 453.3.1 迟发型急CRS的定义、临床表现及鉴别诊断 453.3.2 迟发型急CRS的处置 463.4 慢CRS（回输后≥6周仍存在或出现）的临床管理 473.4.1 慢CRS的定义、临床表现及鉴别诊断 473.4.2 慢CRS的处置 48参考文献 494 CRES 544.1 CRES概述 544.2 CRES的鉴别诊断 554.3 CRES的分级与临床处置 564.3.1 CARTOX-10神经系统评分体系与CRES分级 574.3.2 CRES的分级临床处置 59参考文献 625 HLH/MAS 645.1 HLH/MAS概述 645.2 HLH/MAS的临床表现及鉴别 655.3 HLH/MAS的处置建议 66参考文献 676 其他毒副作用 686.1 骨髓 686.1.1 骨髓分级 696.1.2 骨髓分级处理原则 706.2 感染 746.2.1 筛选期预处理前感染筛查项目 756.2.2 感染相关排除标准 766.2.3 感染类型 776.2.3.1 细菌感染 776.2.3.2 病毒感染 776.2.3.3 机会感染 776.2.3.4 其他：不明病原感染 786.2.4 感染鉴别诊断 786.2.4.1 实验室检查 786.2.4.2 影像学检查 796.2.4.3 特殊检查 796.2.5 CRS与感染的鉴别诊断 806.2.6 抗感染 816.2.6.1 预处理期感染 816.2.6.2 预处理后感染防控 826.2.6.3 特殊部位感染及处理原则 846.3 B细胞缺乏症/低丙种球蛋白血症 876.3.1 B细胞值计算方法 886.3.2 定义/范围 886.3.3 处理策略 886.3.4 输注频次 896.3.5 高危人群 896.4 溶解综合征 906.4.1 定义 906.4.2 诊断标准 906.4.3 和 916.4.3.1 916.4.3.2 916.5 过敏反应 936.5.1 高危人群：高敏体质患者 936.5.2 致敏因素 936.5.3 处理原则 946.6 CAR T细胞异常增殖[11] 956.6.1 定义 956.6.2 外周血CAR T细胞扩增情况监测 966.6.3 处理原则 976.7 二次 976.7.1 流行病学结果 976.7.2 发生时间 986.7.3 处理策略 98参考文献 99附 录 102